肺癌是我國乃至全球發病率及死亡率最高的癌癥。靶向用藥能夠有效延長肺癌患者生存期，但依賴于對患者體內藥物作用靶點基因及耐藥突變的正確檢測。臨床常見基因檢測的方案多集中于穿刺活檢、血液及手術切除的組織樣本檢查。然而，血液樣本中存在克隆性造血突變干擾、樣本中來源于腫瘤細胞的游離DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）分子含量稀少等一系列局限性，導致特異性與敏感性較低；而部分晚期肺癌患者身體狀況較差，不具備手術條件，無法進行腫瘤組織的基因檢測，因此需要積極尋找全新的臨床檢測樣本類型。

    允英醫療聯合上海中山醫院，募集144名肺部存在病變的患者（其中肺癌患者110人，非肺癌患者33人，排除轉移灶1人），對支氣管鏡檢查中產生的肺泡灌洗液樣本是否能夠用于臨床基因檢測進行研究。研究收集入組患者進行診斷性支氣管鏡檢查期間產生的生理鹽水沖洗液，配對血漿樣本、穿刺活檢樣本及手術組織樣本，基于允英自主研發的Alldetect?技術開展EGFR基因突變檢測（圖1）。

圖1 研究方案

    本研究以組織檢測結果作為金標準，發現沖洗液檢測敏感性與特異性與沖洗位置有關：病灶中心的沖洗液樣本檢測表現遠超病灶周邊的樣本檢測表現（敏感性：100% vs 66.7%，p=0.009；一致性：100% vs 86.4%，p=0.007）。同時，腫瘤直徑也是影響沖洗液樣本檢測敏感性的重要因素，直徑≥20 mm的腫瘤檢測敏感度（100% vs 50%，p=0.002）和一致率（100% vs 80%，p=0.002）更高。其他諸如腫瘤位置、腫瘤分期、支氣管鏡檢查方式、沖洗時間等因素均無法導致沖洗液樣本的敏感度提升（圖2）。

    此外，本研究證實相比于組織樣本，支氣管鏡沖洗液在EGFR突變檢測中的敏感性、特異性和一致性分別高達92.5%、100%和97.9%，敏感性顯著高于血液樣本（62.5%）與穿刺活檢樣本（77.5%），甚至成功在6例穿刺活檢呈假陰性結果的肺癌患者中，準確鑒定出EGFR突變（圖3）。

圖3 沖洗液樣本與其它樣本檢測結果對比

    綜上，本研究基于允英自研Alldetect?技術，嘗試了支氣管鏡沖洗液樣本在肺癌患者基因檢測中的臨床應用。研究明確了沖洗液樣本對EGFR突變狀態的檢測結果與組織樣本高度一致，且特異性與敏感性均高于穿刺活檢與血液樣本，檢測敏感度僅受靶標病灶直徑及其余沖洗液接觸程度的影響，是一種極富潛力新穎臨床樣本。