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                允英學術| 允英助力長征醫院發現肺癌患者奧希替尼耐藥新機制及用藥新方案
                發布時間: 2022-4-8 13:46:26

                  2022年最新統計數據指出,肺癌依然是致死率最高的疾病,平均每天有350人死于肺癌1。我國肺癌負擔更為沉重,占居民因癌死亡總人數的23.8%,肺癌新發及死亡病例均高居世界第一2。盡管在擁有表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor,EGFR)激活突變的患者中針對性采用EGFR受體絡氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)將取得顯著療效,但患者常隨著時間推移產生獲得性EGFR T790M耐藥突變,導致難以持續獲益3。雖然第三代EGFR-TKIs奧希替尼能夠延長存在T790M突變的晚期肺癌患者生存期4,但不幸的是,當患者進一步產生奧希替尼耐藥后,臨床缺乏應對治療措施,望癌興嘆,也是目前肺癌死亡率居高不下的原因之一。

                  允英醫療與上海長征醫院呼吸與危重癥醫學科黃海教授團隊合作,基于自主研發的AllNGS?技術為某肺癌患者提供了精準分子診斷,并在患者表現出奧希替尼耐藥后輔助醫生定制了新的個性化用藥方案,有效控制了患者肺部腫瘤進展。相關案例報道已于近日被SCI期刊Anti-Cancer Drugs接受并將發表。

                ?某73歲女性患者,自述無吸煙史,經影像學和病理學評估診斷為晚期肺腺癌(T1N3M1,IVB期)。該患者于2018年進行穿刺活檢并選用允英AllNGS-Panel 23肺癌靶向基因管家套餐,檢出EGFR(L858R)突變。參考檢測結果,臨床給予??颂婺幔?25 mg Tid)一線治療方案,用藥期間患者疾病穩定(Stable disease,SD)。9個月后,原發腫塊無明顯縮小,換用口服奧希替尼(80 mg Qd)治療,至2019年中旬患者出現疾病進展(Progressive disease,PD),考慮奧希替尼耐藥。該患者繼續選用允英AllNGS-Panel 447實體瘤全程分子管家套餐(血液版),以期尋找新的可用藥物。二次檢測發現原有EGFR(L858R)突變丟失,同時新報告GNAS(R201C)和GNAS(R201H)兩個突變。參考本次檢測結果,嘗試給予曲美替尼(2 mg Qd),用藥后患者病情再次得到了穩定控制。

                ?基于個體化分子診斷的精準醫學方案已經展現出指導腫瘤治療與臨床決策過程的巨大應用價值。在當前治療時機稍縱即逝、治療手段百家爭鳴的腫瘤分子醫學時代,允英醫療始終致力于為患者提供“更快、更優、更準”的檢測服務,迅速準確剖析每個樣本中腫瘤細胞所蘊藏的獨特突變信息,為臨床醫生與患者提供定制個性化用藥方案參考。本案例中,允英醫療攜手上海長征醫院,首次表明肺癌患者中獲得性GNAS(R201C)和GNAS(R201H)突變可能導致奧西替尼耐藥,同時報道了患者對曲美替尼的治療反應,為奧希替尼耐藥患者帶來了新的希望與曙光。


                【參考文獻】

                1 Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022; 72: 7-33.
                2 Cao M, Li H, Sun D, Chen W. Cancer burden of major cancers in China: A need for sustainable actions. Cancer Commun (Lond). 2020; 40: 205-210.
                3 Westover D, Zugazagoitia J, Cho BC, Lovly CM, Paz-Ares L. Mechanisms of acquired resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors. Ann Oncol. 2018; 29: i10-i19.
                4 Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020; 382: 41-50.


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