遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌（hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma，HLRCC）綜合征，是一種常染色體顯性遺傳綜合征，是由延胡索酸水化酶（fumarate hydratase，FH）基因胚系突變引起。該綜合征患者的臨床癥狀主要表現為皮膚及子宮平滑肌瘤，以及侵襲型II型乳頭狀腎細胞癌或集合管癌。其中，約15%的HLRCC患者最終會發展為腎癌。如果是HLRCC患者發展成為的腎癌，具有發病年齡偏早、腫瘤侵襲性強且極易發生早期轉移的特點，且治療方法與一般腎癌不同。因此，越早診斷越好。  

    允英針對HLRCC綜合征患者篩查推出NGS-FH基因檢測。NGS-FH項目基于Illumina Nextseq 500/550二代測序平臺和自主研發的多重PCR靶向測序專利技術，覆蓋FH基因全部外顯子及部分內含子區域，包含398個致病性位點和996個良性位點，可以做到預防性地進行家族FH基因篩查、對高危個體密切監測、盡早診斷。

HLRCC呈家族聚集性，90%-100%家庭成員可受到影響，臨床癥狀表現主要有：
腎細胞癌（腎癌）：
HLRCC患者的腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）發病風險約為15%。HLRCC有關的腎癌主要是出現于單側與單發，而且存在著較強的侵襲性，即便腎臟原發病灶不是很大，也還是可能出現淋巴結轉移或者遠處轉移。
子宮平滑肌瘤：
發病年齡比普通人群早，十至二十幾歲的年輕女性身上會逐漸出現相關癥狀，如出現腹痛、月經過多、異常出血等情況，同時患有子宮內膜異位癥的患者往往比其他婦女更早出現癥狀性月經失調(大約30歲)。
皮膚平滑肌瘤：
皮膚平滑肌瘤顏色一般為棕褐色至紅棕色，皮膚堅實，多為簇狀分布，常在軀干或四肢上發現，遇到冷、熱或者是觸摸可引起疼痛或感覺異常，發病概率會因為年齡的不斷增加而隨之提高。

主要標準：

• 一個或多個毛發平滑肌瘤，

• 伴隨特征性刺痛和多發性皮膚平滑肌瘤

次要標準：

• 孤立性平滑肌瘤和HLRCC家族史

• 40歲前出現Ⅱ型乳頭狀腎細胞癌
• 女性40歲前出現嚴重臨床表現的子宮肌瘤
• 有一級家庭成員滿足以上任意一條標準，或有二級父系家庭女性成員在40歲前出現嚴重臨床表現的子宮肌瘤

若臨床癥狀符合前述主要/次要標準則提示HLRCC，專業的病理學評估將有助于HLRCC的臨床鑒定，患者和有風險的家庭成員可以進一步進行基因檢測和靶向癌癥篩查。為了盡可能降低臨床漏診率，目前建議可采取“病史－臨床癥狀－病理－基因檢測”系統診斷方法。

    HLRCC患者中，60%～80%為胚系FH突變，通過胚系檢測即可明確是否存在FH突變。目前，包括中國臨床腫瘤協會（CSCO）腎癌診療指南2022在內的多個指南及專家共識均對HLRCC患者推薦通過FH基因檢測，進行遺傳篩查及后續治療方案制定。

?中國臨床腫瘤協會（CSCO）腎癌診療指南2022

?中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識
?延胡索酸水合酶缺陷型腎細胞癌臨床診治共識

• 病理科醫師僅憑組織形態學很難進行FH-RCC與其他病理學類型腎細胞癌的鑒別診斷，需要結合相關分子的免疫組化甚至基因檢測等手段才能最大限度完成準確的診斷和鑒別診斷（100%）。
• FH-RCC目前尚缺乏明確的系統治療方案。建議優先推薦患者參加相關臨床試驗（85%）?？紤]腫瘤免疫微環境特征和藥物可及性等相關因素，建議亦可優先考慮嘗試使用免疫檢查點抑制劑聯合抗血管靶向藥物進行治療（89%）。此外，對于FH胚系突變患者，還可嘗試進行貝伐珠單抗聯合厄洛替尼治療（62%）。

    允英針對遺傳性平滑肌瘤病及腎細胞癌（HLRCC）綜合征患者篩查推出NGS-FH基因檢測項目。NGS-FH基于Illumina Nextseq 500/550二代測序平臺和自主研發的多重PCR靶向測序專利技術，覆蓋FH基因全部外顯子及部分內含子區域，包含398個致病性位點和996個良性位點，可以做到預防性地進行家庭FH基因篩查、對高危個體密切監測、盡早診斷。
▍送檢樣本：

胚系檢測：
優選血液樣本（5ml），允英藍色保存管或EDTA紫色管，常溫保存運輸，高溫需加冰袋，低溫需保溫處理，避免溶血發生。
可選口腔上皮細胞，常溫保存運輸，高溫需加冰袋。
▍允英NGS-FH檢測優勢：

專利技術，采用二代測序平臺和自主研發的多重PCR靶向測序專利技術；
檢測周期，3-5個自然日快速出具報告；
資質齊全，多次滿分通過NCCL和PQCC的室間質評，檢測質量可靠有保障；
專業支持，碩博團隊第一時間提供報告解讀等支持服務！
▍允英NGS-FH檢測案例：

    35歲女性腎癌患者，血液胚系樣本檢出了FH基因致病突變（c.301C>T,p.R101*）。結合患者病理結果考慮為遺傳性平滑肌瘤病及腎細胞癌綜合征。

參考文獻：

[1]中國臨床腫瘤協會（CSCO）腎癌診療指南2022版
[2]中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識（2021年版）-家族遺傳學腎癌
[3]延胡索酸水合酶缺陷型腎細胞癌臨床診治共識

    允英醫療以長三角區域為中心，輻射全中國，公司致力于打造癌癥精準診療的新型生態圈，綜合運用基因突變檢測、基因甲基化檢測、基因編輯重組等生物科技的前沿技術，全方位提供從癌癥早期精準篩查、癌癥靶向用藥檢測、癌癥治療藥物研發一體化的腫瘤精準醫學解決方案。目前在上海、浙江及青海共設有三家實驗室。
    允英醫療成立至今，順利通過由國家衛健委臨檢中心、國家病理質控中心、美國病理學會等機構組織的室間質評。檢驗能力獲得了美國病理學會PT認證、國際ISO13485認證，部分試劑盒通過歐盟CE認證。目前允英已累計為二十余萬例腫瘤患者提供精準檢測服務，為國內腫瘤精準醫療領域開拓者。同時允英秉承“嚴謹、高效”的理念，堅守分子診斷技術創新與應用探索，為腫瘤精準醫療與伴隨診斷領域的茁壯發展貢獻力量。